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摘要：
腫瘤干細(xì)胞（CSCs）是治療癌癥的重要靶目標(biāo)，但是腫瘤干細(xì)胞如何在體內(nèi)維持其活性的機(jī)制目前尚不清楚，而且也很難采用體外手段進(jìn)行研究。本文我們利用CD90陽性的腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）持續(xù)的培養(yǎng)Oct3/4(+)/Nanog(+)的肺癌腫瘤干細(xì)胞，這有利于我們進(jìn)一步了解如何在腫瘤微環(huán)境中保存干細(xì)胞。利用轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)我們確定了CAFs是如何通過旁分泌途徑來激活腫瘤細(xì)胞去分化和篩選干細(xì)胞特征的腫瘤細(xì)胞來富集CSCs。需要特殊提到的是，我們發(fā)現(xiàn)在CAFs存在的條件下激活腫瘤細(xì)胞的IGF1R途徑會(huì)使IGF2表達(dá)增加，從而誘導(dǎo)Nanog表達(dá)和提高腫瘤細(xì)胞的多能性。而且這種旁分泌模式的出現(xiàn)預(yù)示著1型非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者可以無復(fù)發(fā)的生存。阻斷IGF2/IGF1R信號(hào)通路可以抑制Nanog表達(dá)和減弱癌癥干細(xì)胞的特性。我們的數(shù)據(jù)證明CAFs可成為腫瘤干細(xì)胞的有效支持媒介，而且研究這種旁分泌模式有助于我們治療NSCLC。
Nat Commun. 2014 Mar 25;5:3472. doi: 10.1038/ncomms4472.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24668028
